1.定義
急性經口毒性人體在24小時內一次或多次給予受試物后,對動物有短期健康損害作用。 半數致死劑量LD50 在規定時間內可導致實驗動物死亡總數的一半的劑量。以實驗動物單位體重接受的受試物重量表示(mg/kg體重)
2.實驗目的
評價受試物的毒性,為急性毒性分級提供依據;通過短期內服,初步評價毒物的毒性特征和劑量反應關系; p> 為其他毒理學試驗劑量的選擇提供依據;便于標簽管理。
3.實驗方法
Sequential method(up-and-down-procedure, UDP)是一個逐步中毒的過程。使用單一性別的動物,一次一只。只動物的劑量低于LD50的估計值。隨后增加或減少動物劑量取決于前一個動物的結果(存活或死亡)
當無法獲得受試物質的 LD50 的初步估計和劑量反應曲線的斜率時,計算機模擬結果表明起始劑量可以為 175mg/kg,抗對數為 0.5(對應于默認劑量系列) 因素 3.2) 計算劑量間隔。 LD50 的點估計值和 95% 置信區間通過似然法計算。 待測物質待測物質可配置為水溶液、油溶液或懸浮液。
實驗動物可選擇8~10周齡的單性SD大鼠或Wistar大鼠,通常使用雌性動物。 中毒操作分為有限測試和正式測試。限制試驗暴露劑量為 5000 mg/kg 體重,最多使用 5 只動物。當無法獲得受試物致死劑量的估計值時,正式試驗的起始劑量可默認為 175 mg/kg 體重。
所設定的劑量序列為:1.75 mg/kg體重,
5.5 mg/kg體重,17.5 mg/kg體重,
55 mg/kg體重,175 mg/kg體重,
555 mg/kg體重,2000 mg/kg體重
或1.75 mg/kg體重,5.5 mg/kg體重,
175 mg/kg體重,55 mg/kg體重,
175 mg/kg體重,555 mg/kg體重,
1750 mg/kg體重,5000 mg/kg體重。
一次感染一只動物,每只動物的接觸間隔為48h。第二只動物的劑量取決于只動物的結果。如果動物死亡或瀕臨死亡,劑量將降低;如果動物還活著,劑量會增加。 當后續劑量與初始劑量結果相反時,額外的4只動物將依次暴露并終止試驗,或當達到終止試驗的任何規定時,可以終止測試。動物數量約為6-9只。

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